大孔树脂吸附技术

                                                  ——访中国中医研究院中药研究所冯青然教授

    冯青然：中国中医研究院中药研究所剂型研究室主任，国家新药评审专家，博士生导师。

    记者：冯教授，能否介绍一下什么是大孔树脂吸附技术，其基本原理是什么？

    冯青然：大孔树脂吸附技术是上世纪七十年代发展起来的一种新工艺，简单讲，就是将中药复方煎煮液通过大孔树脂，吸附其中的有效成分，再经洗脱回收，除掉杂质的一种纯化精制方法。当然，根据药液成分的不同，提取的物质不同，选择不同型号的树脂。吸附树脂，特别是非极性吸附树脂在吸附药液中的成分，主要是物理结构（如比表面、孔径等）起作用，如用于甜菊糖提取，常用AB—8型，而中药分离提取以及抗生素的提纯常用X－5型，不同的树脂有不同的针对性。其操作的基本程序大多是：中药提取液→通过大孔树脂吸附上有效成分的树脂→洗脱液→回收溶液→药液→干燥→半成品。该技术目前已较广应用于中药新药的开发和中成药的生产中。主要用于分离和提纯过程。

    记者：大孔树脂吸附技术在中药生产应用中有什么优越性？

    冯青然：中药提取分离是中成药生产过程中最关键的环节，也是目前制约提高中药质量的关键问题。它直接影响到产品的质量和临床疗效。近30年来，老的中药提取工艺及设备基本沿用至今，没有明显的改革和突破，水煮醇沉除杂的方法仍很普遍，致使我国的中药制药技术滞后于国际制药工业水平。中药提取和精制工艺的滞后，导致中药粗（杂质多）、大（服用量大）、黑（颜色深），是制约中药产业化发展和拓展国际市场的主要因素之一。

    与传统的除杂方法和工艺相比，采用大孔树脂吸附技术对提取的药液进行除杂精制，有以下3个优点。

    第一能缩小剂量，提高中药内在质量和制剂水平。经大孔树脂吸附技术处理后得到的精制物可使药效成分高度富集，杂质少，提取得率仅为原生药的2－5％，而一般水煮法为20－30％左右，醇沉法为15％左右，可见，剂量缩小了，杂质少了，内在质量提高了，有利于制成现代剂型的中药，也便于质量控制。药效学和临床使用都证实了同一类药采用此工艺后药效的提高。该工艺1次完成了除杂和浓缩两道工序。如人参茎叶中也含人参皂甙，可以提取出来作为药用，但含量低，用一般方法提取麻烦，而用大孔树脂吸附技术提纯后人参皂甙含量可达70％以上，很方便。再如，中药水煎提取物体积大，有效成分含量低，剂量太大剂型选择困难，给生产带来难题，如果大孔树脂吸附技术处理，问题就较好解决了。

    第二减少产品的吸潮性。传统工艺制备的中成药大部分具有较强的吸潮性，是中药生产及贮藏中长期存在的难题。而经大孔树脂吸附技术处理后，可有效地去除水煎液中大量的糖类、无机盐、黏液质等吸潮成分，有利于多种中药剂型的生产，增强产品的稳定性。

    第三大孔树脂吸附技术能缩短生产周期、所需设备简单。免去了静置沉淀、浓缩等耗时多的工序。节约包装，降低成本，为中药进入国际市场创造了条件。

    记者：应用大孔树脂吸附技术是否会影响药效？

    冯青然：如果摸索出成熟的工艺程序，应该是保证药效的，而且是因为经过提纯精制，药效是提高的。我们通过药效学试验和临床观察得到了证实。

    但很多技术问题一定要注意。如树脂型号的选择，树脂自身的规格标准与质量要求对中药提取液的纯化效果和安全性起着决定性作用，不同型号，性能各异。中药复方水提液成分极其复杂，不宜采用一种型号树脂来精致纯化。在纯化精制的过程中，必须根据治疗病种的需要，选择与疗效相关的药效学实验方法，进行跟踪，同时还须用药物的有效化学成分跟踪，以保证纯化精制过程中有效成分不损失，药效不降低，质量稳定可靠。

    树脂的用量、最大吸附量、吸附洗脱速度、树脂柱的高度、直径、洗脱溶媒的种类浓度等工艺条件均须优选出最佳条件，以保证药品的质量。只有正确的工艺条件，才能保证好的药效。

    记者：大孔树脂吸附技术在应用中还存在一定的争议，具体体现在什么方面？

    冯青然：对于大孔树脂吸附技术争议的热点就是致孔剂和降解物的毒性问题，因为树脂是网状结构，孔隙较大，制备时需要加入一些有机溶剂，这些有机溶剂多半是有毒的液体，滞留在树脂的空隙中，俗称致孔剂。所以人们往往担心，在使用前，致孔剂去除的不彻底，在长期使用中，树脂会不会降解，造成有毒物质的污染。但是我们经过多次的试验，已经摸索出了树脂使用前对致孔剂、降解物的处理方法，并形成了一整套完整的检测方法，制定了苯、甲苯等的质量控制标准，通过了国家药品监督管理局的审评。

    至于药液残留造成二次污染的问题，在大的厂家并不多见。因为在大规模的生产中，一种树脂只针对一种药的提纯和精制，不可能一个树脂吸附几种药，人们总是要根据各个药的成分，选择性地保留有效成分，因此是—一对应的。吸附量问题也曾引起过广泛的关注，但只要经常进行上柱前后药液中指标成分的检测吸附量下降，及时地处理或更换新树脂即可解决的。

    记者：大孔树脂吸附技术的应用前景如何？

    冯青然：大孔树脂吸附分离工艺所得提取物体积小、不吸潮，容易制成外型美观的各种剂型，尤其适用于颗粒剂、胶囊剂和片剂，使中药的粗、大、黑制剂升级换代为现代制剂。

    就大孔树脂吸附技术自身而言，它工艺操作简便，不十分繁琐，难度不大，并且树脂可多次使用，也可再生反复使用，成本不是很高，设备较简单，而且这种工艺可以节约大量的能耗、辅料、包装材料、贮藏、运输等费用。

    目前，大孔树脂吸附技术广泛地应用于西药的生产中，在我国，中药研究和生产中探索应用大孔树脂吸附技术企业也越来越多，像成都地奥制药股份有限公司就已应用。扬子江药业集团也运用该技术生产银杏制剂。北京市生产西药的厂家应用较为普遍，同仁堂制药厂也正在试用。应该有很广阔的推广前景。