十九、治疗消化性溃疡中药的药效学研究
消化性溃疡是临床常见的慢性病,属"胃脘痛"、"嘈杂"、"吞酸"范畴,多由脾胃虚弱,气滞血瘀,致使胃络损伤。故常用益胃健脾、活血化瘀、理气止痛、清泻肝热等法治之。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM (一)主要药效学研究 1、抗消化性溃疡试验 (1)急性胃溃疡实验 ①大鼠或小鼠应激性胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 ②大鼠(或小鼠)幽门结扎型胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 (2)慢性胃溃疡实验 ①大鼠乙酸烧灼型胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 ②大鼠烙伤胃底部的胃壁粘膜面(也可做烙伤胃的浆膜面),制造热烙型胃溃疡动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 (3)药物诱发胃溃疡或粘膜损伤 ①大鼠或小鼠,皮下注射利血平的方法,制造利血平型的胃溃疡动物模型,也可用阿斯匹林、消炎痛等药物诱发,观察受试药物的抗溃疡作用。 ②大鼠口服乙醇、阿斯匹林或消炎痛的方法,制造胃粘膜损伤的动物模型,观察受试药物的抗溃疡作用。 2、生化药理学试验 (1)胃液量和胃液酸度的测定中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM (2)游离酸及总酸度测定 (3)胃蛋白酶活性测定 (4)胃粘液测定 (5)胃粘膜血流量测定 3、其它 近年发现幽门螺旋菌与发病有密切关系,可酌情增作抑菌试验。必要时可做止痛及止血试验,以观察受试药物的止痛、止血作用。 (二)注意事项 1、实验性胃溃疡动物模型的制造方法很多,但不同方法引起的溃疡病变、病情和病程则各有特点。因此,应根据受试药物的作用特性,选择相应的动物模型,才能正确反映药物的作用。 2、在制造各种动物模型时,造型结果的成功与否,均直接受动物禁食情况,浸水或热烙温度,乙酸留置时间,诱发溃疡药物的剂量及给药途径等条件的影响,故应严格掌握实验条件进行造型。 3、对要求禁食时间较长的动物,在禁食期间尽可能单笼饲养,应将笼子架起,使动物排使后不再接触粪便,以防止动物由于饥饿而相互吃毛和粪便影响造型结果。 4、一、二类新药的主要药效学试验可做1中(l)、(2)、(3)各1项,2中4项及3中l~2项;三、五类新药可做1中(l)、(2)、(3)各1项,2中3项;四类新药可做1中(l)、(2)各1项,并应与原剂型对比进行试验。 中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM |