二、多不饱和脂肪酸的重要衍生物-前列腺素、血栓烷及白三烯《动脉粥样硬化》

二、多不饱和脂肪酸的重要衍生物-前列腺素、血栓烷及白三烯

前列腺素(prostglandins,PG)最早发现于精液,现知前列激腺素来源广泛,种类繁多,但均为二十碳多不饱和脂肪酸的衍生物。血栓烷(thromboxane,TX)来自白细胞,是由二十碳多不饱和脂肪酸的衍生物,来自血小板。白三烯(leukotrienes,LT)来自白细胞,是由二十碳多不饱和和脂肪酸衍生而来。PG、TXA2及LT3几乎参予了所有细胞代谢活动,并且与炎症、免疫、过敏、心血管病等重要病理过程有关,在调节细胞代谢上亦具有重要作用。

(一)前列腺素(PG)、血栓烷(TX)及白三烯(LT)的合成

1.PG及TX的合成。

以花生四烯酸为原料,机体除红细胞外,其他各组织均有合成PG的酶系。血小板内还有血栓烷合成酶。当细胞受外界剌激如血管紧张素Ⅱ(agniotensionⅡ)、缓激肽(bradydinin)、肾上腺素、凝血酶及某些抗原抗体复合物或一些病理因子(许多激活因素尚未清楚),细胞膜中磷脂酶被激活,使磷脂水解释出花生四烯酸,在一系列的作用下,逐步合成PG和TX,其合成过程如图1-1所示。

PG和TX合成示意图

图1-1 PG和TX合成示意图

2.白三烯的合成

白三烯合成同样以花生四烯酸为原料,在脂氧合酶(lipoxygenase)作用下,生成氢过氧化二十四烯酸(5-HPETE),后者在脱水酶作用下生成白三烯(LTA4)。LTA4在酶促作用下转变成具有重要生物活性的化合物,如LTB4、LTC4、LTD4、及LTE4等。如图1-2所示。

(二)血栓烷(TX),内过氧化物与环前列腺素(PGI2)

这两种物质是与前列腺素有密切联系的化合物。血栓烷A2(TXA2)由血小板内血栓烷合成酶催化合成。由于是首先在血小板内分离出而且分子内含有一个血栓烷,故名。血栓烷B2(TXB2)和6-酮基前列腺素F1a是TXA2和PGI2的降解产物,无生物活性。环前列腺素(PGI2)含有二个五碳环。故名,它是在人类动脉及静脉最里面的内衬处合成(包括冠状动脉内衬),由环前列腺素合成酶催化。

白三烯合成示意图

图1-2 白三烯合成示意图

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