第二节　免疫球蛋白的血清型

免疫蛋白为大分子蛋白质，具备抗原的各种性质，对异种、同种异体，甚至宿主自身都是良好的抗原，而且是一个抗原复合体，带有多种抗原决定簇。Ig分子的这种异质性反映了抗体形成细胞的遗传性差异，代表抗体分子在不同水平上的遗传变异性；通常可用血清学方法检测出来，并据此将Ig及其肽链（H和L链）分成不同的血清学类型。

需要指出的是，在正常状态下，1个Ig分子的2条H链是均一的，2条L链也是均一的，在任何层次上都不会出现2条链不同类或不同型的情况。

（一）同种型

同种间所有正常个体都具有的Ig抗原特异性，称同种型(isotype)。包括IgH链的类和亚类及L链的型和亚型，以及VH/VL的群和亚群的抗原；亦即同种生物所有正常个体都有各类、亚类及不同型别、群和亚群等多种Ig的变异体。这种同种型变异体并不具有个体特异性。

1．类和亚类依H链C区的结构和抗原性的不同，可将H链分为α、γ、δ、ε和μ5类，相应Ig分子也分为5类，分别为IgA、IgG、IgD、IgE和IgM。有的同类H链C区之间的氨基酸顺序仍有一些差别，再分成若干亚类；例如IgG可以分为4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4；IgA可分成2个亚类：IgA1和IgA2（表2-1）。

表2-1Ig的类型及其理化特点

性状	IgG	IgA	IgM	IgD	IgE
分子量（kD）	150	160,400	900	180	190
沉降系数（S）	7	7,11	19	7	8
电泳位置	γ	γ～β	γ～β	γ	γ
含糖量（％）	3	8	10	10	12
重链类别	γ	α	μ	δ	ε
重链亚类	γ1～4	α1,α2	－	－	－
重链同种异型	Gm（＞20）	Am（2）	－	－	Em（1）

2．型和亚型根据L链和C区的结构和抗原性的不同，可将L链分为κ和λ两型。λ类κ链只有1个同种异型；但λ链至少有4种非等位（同种型）基因的产生，为λ链上一定位置的1个氨基酸置换而形成的变异体。例如Kern（＋）指链上第150位是甘氨酸，而Kern（－）则为丝氨酸；Oz（＋）为第190位上是赖氨酸，Oz（－）为精氨酸。

（二）同种异型

同种不同个体间Ig结构和抗原性的差异称同种异型（allotype）。与同种型的区别在于，同种异型的特异性只存在于同种的某些个体中，而同种型的特异性则普遍存在同一物种的所有个体。同种异型表位在C区，由同一基因位点上几个等位基因控制，反映在CH和CL上只有1～2个氨基酸的差异。这此关键氨基酸构成的同种异型抗原称为遗传标志。它包括与H链相关的Gm、Am、Em系统和与L链相关的Km系统。Gm是γ链（γ4除外）上的同种异型标志，由许多种不同抗原决定簇组成，用字母或数字命名。Am为IgA2亚类α2链标志，有2种Am特异性。Km有Km1、Km2、Km3三种，是κ链C区153和191位氨基酸残基置换的结果。在入λ链中尚未发现同种异链标志。

（三）独特型

同一种属某一个体产生的抗体分子具有独特的抗原决定簇，不但与其他个体受同一抗原刺激产生的特异性抗体不同，而且与自身其他特异性抗体也有区别，称为独特型(idiotype)。独特型是单克隆的，其抗原决定簇位于V区，与高变区决定簇的互补空间相关联，反映Ig分子高变区抗原决定簇的差异。

独特型抗原可用抗独特型抗体直接特异性检出。抗独特型抗体有两型，一为直接与抗体分子的抗原结合部位决定簇反应，从而能阻断抗原结合，成为抗原内影像，可作为抗独特型抗体疫苗；另一针对抗原结合部位以外的V区其他决定簇。虽然Ig分子V区球形构象提示抗体高变区、抗体的抗原结合部位和抗体的独特型决定簇三者关系密切，但不完全重合。一些独特型抗原与抗体活性无关。抗独特型抗体可因单独的H和L链或肽链的V而产生，亦即独特型决定簇或称独特位(idiotope)，可完全位于H和L链的结合体。

Ig分子的独特型抗原具有自身免疫原性，在正常免疫应答过程中产生抗独特型抗体（Ab2），这种抗抗体再生引发另一B细胞产生抗Ab2抗体(Ab3)，如此继续下去，独特型和抗独特型将整个抗体产生系统联成一个网络，称为独特型网络(idiotypicnetwork)。独特型网络在免疫应答的调控中起重要作用。