一、T细胞

T细胞是在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T淋巴细胞或T细胞，是血液和再循环中的主要淋巴细胞。

（一）T细胞的表面标志

在T细胞发育的不同阶段，细胞表面可表达不同种类的分子，这些分子与细胞功能有关，也可作为签别T细胞甩其活化状态的表面标志。

1．T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）又称T细胞抗原受体，可表达于所有成熟T细胞表面，是T细胞识别外来抗原并与之结合的特异受体。TCR由α和β两个肽链组成，两肽链之间由二硫键连接，其结构和功能均类似IgG分子的一个Fab段。α链与IgG的轻链相似，由V、J和C区3个基因片段重组的基因进行编码；β链类似于IgG重链的V区和CH1区，由V、D、J和C区4个基因片段重组的基因进行编码。在T细胞发育过程中，编码α及β链的基因经历突变和重排，因此TCR具有高度的多态性，以适应千变万化的抗原分子。

与B细胞表面的Ig分子一样，TCR能特异性地与抗原结合。与Ig分子不同的是，TCR一般只结合与MHC分子连接的抗原，这是由于TCR与抗原的结合力较弱，并且常常只有α链或β链单独表达的缘故。TCR识别抗原的这种特点构成了MHC限制性的基础。TCR与抗原结合后不能直接活化T细胞，而是依赖与其邻接的CD3分子向细胞内部传递活化信息；CD4和CD8分子能够协同和加强这种作用。

一小部分成熟T细胞的表面TCR不是由α/β链组成，而是由γ/δ链组成；γ/δ链与α/β链有高度同源性，而且δ基因正好位于α基因的位点上，其意义仍然不甚明确。

2．簇分化抗原（clusterofdifferentiation，CD）T细胞在分化成熟过程中，不同的发育阶段和不同亚类的淋巴细胞可表达不同的分化抗原，这是区分淋巴细胞的重要标志。所以1986年世界卫生组织命名委员会建议应用CD系列来统一命名白细胞分化抗原，包括淋巴细胞和其它白细胞。目前已经鉴定出CD抗原70余种，部分重要CD抗原列在表4-1。

表4-1部分CD抗原及其分布和性质

抗原	别名	分布细胞	主要性质和功能
CD2	T1,E受体	T,NK	结合CD58,转递信号
CD3	T3,Leu4	T	T系标志,转导信号
CD4	T4,Leu3a	TH,Mφ等EBV转化的B	MHCⅡ类分子受体,HIV受体传递信号,TH标志
CD5	T1	T,部分B	结合CD72,部分B标志
CD7	Leu9	T,NK及前体	传递信号
CD8	T8,Leu2a	Tc	I类分子受体,Tc标志
CD10	CALLA	B前体	内肽酶,急性淋巴细胞白血病的标志
CD11a	LFA-1α	T,B,NK,M	整全素,介导细胞粘附
CD16	FcγRⅢ	NK,Mφ,N	低亲和IgGFc受体,NK标志
CD19	B4	B	传递信号
CD21	CR2,B2	B	C3d、CD23和EBV受体
CD22		B	结合CD45RO,传递信号
CD23	FcεRⅡ	活化B,Mφ等	低亲和IgEFc受体,CD21配体
CD25	IL-2Rα	活化T,B；M	低亲和IL-2R,L-C活化标志
CD28		活化TH	结合B7,介导协同刺激信号
CD32	FcγRⅡ	B,Mφ,N,Eo	中亲和IgGFc受体,传递信号
CD35	CR1	B,M,N,NK	C3b受体
CD40		B	结合CD40,传递TH辅助信号
CD45	WBC-Ag	全部WBC	PTP,传递TCR信号
CD54	ICAM-1	活化L-c	结合LFA-1或CD23
CD56	N-CAM	NK	NK标志,NK粘附作用
CD64	FcγRⅠ	M,Mφ	高亲和性IgGFc受体

T细胞主要的CD抗原有以下几类。

（1）CD2：分子量约49kD的糖蛋白，表达于全部人T细胞和NK细胞表面；由3种抗原性不同的分子（CD2-1，CD2-2，CD2-3）组成。CD2-1及CD2-2表达于静止细胞表面，CD2-3表达于活化的T细胞表面。应用抗CD2-2及抗CD2-3可直接活化静止的T细胞，这是成熟T细胞活化的旁路途径。CD2是粘附分子之一,顺抗原递呈过程中起辅助作用。CD2分子还可与绵羊红细胞（SRBC）结合，又称绵羊红细胞受体。在一定条件下，将外周血淋巴细胞与SRBC混合，则血T细胞能结合若干SRBC，染色后在显微镜下观察呈玫瑰花环状，故称E花环形成试验；临床上可用于测定外周血T细胞总数。

（2）CD3：为6肽复合分子，表达在全部T细胞表面，是T细胞共同的表面标志。CD3分子与TCR分子紧密连接，但CD3分子的肽链伸入胞浆的部分比TCR长得多，所以CD3可将TCR与抗原结合所产生的活化信号传递到细胞内部并激活细胞；因此应用抗CD3单克隆抗体也可直接活化T细胞。CD3与TCR的关系见图4-5。

（3）CD4/CD8：是相互关联、但意义不同的2个分子，是T细胞亚群的表面标志。表达CD4的主要是辅助性T细胞，表达CD8的主要是细胞毒性T细胞。CD4和CD8分子可增强CD3-TCR对MHC抗原的亲和力，CD4分子增强对MHCⅡ类抗原的结合，CD8分子则增强对MHCⅠ类抗原的结合。在再次免疫应答中，由于TCR-CD3与外来抗原-MHC复合分子结合的亲和力提高，即使细胞表面的CD4或CD8分子丢失，亦可发生免疫应答。

图4-5TCR与CD3结构及相关性示意图

（4）其他CD分子：CD7也是T细胞的共同标志，而且较早地出现在细胞表面，还可发现在NK细胞和少数其他淋巴样细胞前体上。某些T细胞亚群（T_H）表达CD28，该分子可传递同刺激信号，与细胞活化相关。

3．其他表面标志主要包括以下几类：

（1）组织相容性抗原：T细胞主要表达MHCⅠ类抗原，个别活化的T细胞可表达MHCⅡ类抗原；MHC及其意义见第六章。

（2）致有丝分裂原受体：致有丝分裂原（mitogen）简称丝裂原，可通过相应受体刺激静止期淋巴细胞转化为淋巴母细胞，发生有丝分裂而增殖。丝裂原种类很多，常见的有植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA）、刀豆素A（concanavalinA，ConA）等。因此可利用PHA和ConA等活化T细胞，也可借此进行淋巴细胞转化试验，判断细胞免疫的功能状态。

（3）病毒受体：淋巴细胞表面还存在病毒受体，例如麻疹病毒受体和人类免疫缺陷病毒（HIV）受体等，通过这类受体，病毒可以选择性地感染某个T细胞亚群；例如HIV可以通过CD4感染辅助性T细胞引起艾滋病。

另外，T细胞表面尚有多种白细胞介素受体（见第五章）、绵羊红细胞受体（CD2）、整合素（integrin）受体、转铁蛋白（transferrin）受体等；还有多种粘附分子，例如LFA-1和CD2等；这些均与T细胞活化有一定的相关性。

（二）T细胞的亚群及其功能

虽然T细胞有表达TCR和CD2、CD3、CD7等共性，但这是一个非均一性的复杂群体；可以分化为表达不同CD分子、具有不同免疫活性的亚群（subset），其中较为明确的两个亚群是辅助性T细胞和细胞毒性T细胞。T细胞的这种分化是不可逆的。

1．辅助性T细胞（helpTcell，T_H）是能够帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群，表达CD4但不表达CD8。T_H活化后可释放细胞因子，可以调节T细胞、B细胞、单核－巨噬细胞和其他免疫细胞的活性。T_H表面的CD4分子主要是与MHCⅡ类分子相关，而不是与辅助功能相关；因此部分CD4⁺细胞有细胞毒活性，而某些CD8⁺细胞有辅助作用。

根据产生细胞因子的不同，T_H可被分成3型：T_H1，T_H2和T_H0。T_H1产生IL-2和IFNγ，可以增强细胞免疫应答，促进B细胞合成IgM和IgG2，活化巨噬细胞；T_H2产生IL-4和IL-5，增强IgG1和IgE的合成，增加局部和循环中嗜酸性粒细胞的数量；T_H0产生中述4类细胞因子，兼具T_H1和T_H2的生物活性。不同的抗原诱导的免疫应答可以由不同类型的T_H控制，例如蠕虫感染的免疫应答由T_H2控制，导致IgE血清水平升高和嗜酸性粒细胞数量增加；而原虫（如利什曼原虫）感染的免疫应答则由T_H1控制，产生细胞免疫应答和清除原虫的感染。

免疫应答的控制选择和T_H类型分化的机制目前尚不清楚，但细胞发育过程中的局部环境可影响细胞的分化，例如已经证明IL-4可促进T_H2应答，而IFNγ可抑制T_H2型应答。

2．细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc或CTL）能特异性溶解靶细胞的一个细胞亚群，表达CD8但不表达CD4。Tc能够杀伤所有表达MHCⅠ类分子并向其递呈抗原的靶细胞；这种杀伤是抗原特异性的、NHCⅠ类分子限制性的和卓有成效的。Tc细胞在杀伤一个细胞后，可以转向另一个靶细胞，反复行使这种杀伤功能。因此Tc细胞在抗病毒感染、抗肿瘤免疫、移植排斥反应和某些自身免疫病中起重要作用。

3．其他T细胞亚群以往的免疫学文献曾描写过其他重要的T细胞亚群，但随着免疫学技术的进步，这些亚群很难得到证实或者已证明是别的亚群。

（1）抑制性T细胞（suppressorTcell，Ts）：被描述为专门行使免疫抑制作用的T细胞亚群。当1960年首次报道某些淋巴细胞有免疫抑制作用以后，30多年来有大量的文献描述了Ts的活性，但至今没有人分离出只有免疫抑制作用的特征性T细胞群。所以目前认为：所谓抑制性T细胞，可能就是T_H1，因为T_H1除了能引起细胞免疫应答外，它分泌的IFNγ还可抑制IgG1的产生。

（2）迟发型超敏反应性T细胞（delayed-typehypersensitivityTcell，T_DTH）：被描述为可引起迟发型超敏反应的T细胞。有关喧个亚群的文献资料相对少些，更无人证明存在专门诱导迟发型超敏反应的T细胞群。实际上，迟发型超敏反应就是由T_H和Tc所引起的。

（3）γ/δT细胞：表面TCR由γ和δ链组成、而非通常α/β链的细胞群。这群细胞数量很少，不超过T细胞总数的5％；它们可以是CD4^－/CD8^－，也可以是CD4^－/CD8⁺；具有细胞毒活性，也能释放细胞因子；在皮肤中存在较多，其意义有待进一步证明。

（三）T细胞的发育与分布

T细胞来源于骨髓干细胞，在胸腺内发育成熟。迁移至胸腺的初期，这些胸腺细胞只表达T细胞系的早期特征CD2和CD7，不表达CD4或CD8，称为双阴性胸腺细胞。在此期间，TCR基因开始重排；当重排的结果产生了α和β链时，TCR和CD3便开始低水平地协同表达在细胞表面。这时CD4和CD8也开始表达，并且同时出现在细胞膜上，这样的细胞称为双阳性胸腺细胞。

因双阳性胸腺细胞已经表达TCR和CD3，故能够识别与自身MHC连接的抗原；但是这时的TCR刺激不是诱导细胞增殖，而是诱导细胞凋亡（见第七章）。由于在此期间能遇到的抗原通常都是自身物质，所以死亡的细胞基本上都是自身反应细胞。这种现象称为阴性选择（negativeselection）。另一方面，能识别非自身抗原的双阳性细胞得以继续发育，其TCR和CD3分子的表达增强，并且丢失CD4或CD8分子中的一个，分化为只表达CD4或CD8的单阳性胸腺细胞，即成熟的T细胞。这种选择称为阳性选择（positiveselection）。T细胞在胸腺内的主要发育特点见图4-6。难以理解的是，阳性选择时并没有外来抗原与TCR结合，而且所选择的非自身反应性细胞却也能识别自身的MHC。

图4-6T细胞在胸腺内的发育过程

成熟的T细胞离开胸腺进入血循环，分布于外周免疫器官的胸腺依赖区，例如淋巴结的副皮质区等，受抗原刺激后参与免疫应答。T细胞是淋巴细胞再循环的主要细胞，在血液中约占60％～70％，在淋巴结约占65％～85％，在胸导管中占90％以上。当胸腺发育不全时，T细胞发育受阻，外周血淋巴细胞显著减少，外周淋巴器官的胸腺依赖区萎缩。