一、半抗原与载体

（一）半抗原及其应用

免疫学先驱Landsteiner在本世纪初就已发现：某些不具有免疫原性的小分子物质可以与抗体结合，如果将其结合到具有免疫原性的大分子蛋白上就可诱导针对小分子物质的抗体应答。他借用希腊语“haptien”（原意为强加、抓牢）称这种小分子为hapten，汉语译为半抗原；而将半抗原赖以附着的蛋白质分子称为载体（carrier）。

结合到大分子载体上以后，半抗原可以改变载体原有的表位，也可以形成新的表位。半抗原在表位中是关键性的基团。抗原特异性的研究多是通过着抗原－载体复合物来进行的。

将苯胺、对氨基苯甲酸、对氨基苯磺酸和对氨基苯砷酸等四种已知结构的半抗原分别以偶氮方式结合到大分子蛋白上，然后用这些结合物分别免疫动物，结果所产生的抗体能够精确地将上述结构相似的半抗原区别开来，四种抗体只与相应的抗原发生反应（表1-1）。即使应用结构稍有差别的同一种物质，例如对位、邻位和间位的三种氨基苯甲酸作为半抗原，所产生的抗体也能将这些分子分出来。利用这种方法不仅可制备出针对许多小分子物质的抗体，甚至抗金属离子的抗体，而且大大地促进了对抗原性质的研究。

表1-1不同基团对抗原特异性的影响

抗苯胺	＋	－	－	－
抗对氨基苯甲酸	－	＋	－	－
抗对氨基苯磺酸	－	－	＋	－
抗对氨基苯砷酸	－	－	－	＋

（二）半抗原－载体效应

在半抗原－载体复合物中，载体分子虽有它本身的特异性，却不干扰半抗原的特异性。但是载体特异性对半抗原诱导抗体应答的效果有明显的影响。

将半抗原2，4-二硝基酚（DNP）共价交联于牛血蛋白（BSA）和卵白蛋白（OVA）等大分子载体上，对不同组的动物用不同的抗原进行首次和再次免疫，然后测定各组动物的抗DNP抗体，所得结果见表1-2。

表1-2半抗原－载体反应

首次免疫	再次免疫	抗DNP抗体
DNP		－
OVA		－
OVA-DNP		＋
OVA-DNP	OVA-DNP	＋＋＋＋
OVA-DNP	BSA-DNP	＋
OVA	OVA-DNP	＋＋＋＋
OVA	BSA-DNP	＋

从以上实验可以看出：载体不仅赋于半抗原以免疫原性，还与半抗原免疫应答的记忆性密切相关。进一步的研究证明，半抗原的特异性被B细胞识别，而载体特异性被T细胞识别；只有T-B细胞协作，才能启动对半抗原的抗体应答，才能产生再次应答效应。