三十三、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究

急性肾功能衰竭是危急重症,属中医"癃闭"、"关格"、"肾风"等范畴,多由热毒侵袭和猝然气血亏损(如严重创伤、感染、中毒、休克及变态反应性肾病等)所引起,以致邪热传入营血,深入下焦,与瘀血相结,影响膀胱气化功能,主要表现为急性肾小管坏死,临床急骤地发生少尿和与日俱增的氮质血症。因此,改善少尿、氮质血症和肾小管坏死是治疗急性肾功能衰竭中药药效学的主要内容。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM

(一)主要药效学研究

1、对实验性急性肾功能衰竭动物的治疗作用

利用药物或化学物质造成动物急性肾中毒、肾出血、引起肾小管急性坏死或功能障碍,观察药物的作用。

(1)大鼠血红蛋白尿急性肾衰:以甘油肌肉注射,24小时后即有尿素氮升高,少尿或无尿,类似人的急性肾衰症状。

(2)大鼠变性血红蛋白急性肾衰:以变性血红蛋白静脉注入,6~48小时即有少尿,肾小管病变、血尿、生化改变、呕吐、出血等类似人的急性肾衰症状。

(3)狗去甲肾上腺素性急性肾衰:以适当剂量的去甲肾上腺素动脉连续滴注麻醉雄狗的一侧肾动脉,引起肾血流量急剧下降,同侧输尿管内尿量也显著减少。

(4)汞剂引起的动物急性肾小管坏死:以适当剂量的氯化汞或静脉注射家兔,或静脉或皮下注射给予大鼠,l~2天内,引起肾曲小管坏死,出现尿量等改变。

(5)其他动物实验性肾小管坏死:如幼年小鼠氯仿吸入、大量硝酸铀腹腔注射、家兔重铬酸钾皮下注射等引起急性肾小管坏死。

治疗急性肾衰中药,应选上述模型,观察药物对尿量,血、尿中离子和代谢产物含量,组织病理学和死亡率等的变化。

2、辅助实验

对能反映解除主症有作用的其他实验,如药物的利尿作用,血管扩张作用,对高血钾、酸中毒的控制作用,以及药物对其他原因引起的氮质血症的影响,均可酌情选用。

(二)注意事项

1、急性肾功能衰竭,其症状、器官功能、生化、生理改变是一个进展快速的时相过程,一般表现有少尿期、多尿期和恢复期,在说明药物作用时,必须注意掌握和说明采样时间。

2、一、二类新药可做对大鼠血红蛋白尿性和变性血红蛋白尿性急性肾衰的治疗作用,并在其它急性肾衰、急性肾小管坏死实验中或在能反映解除主症有作用的辅助实验中选做1项;三、五类新药可做对大鼠血红蛋白尿性急性肾衰的治疗作用,并在其它急性肾衰、急性肾小管坏死或辅助实验中选做1项;四类新药应根据原剂型的药效特点,选做1~2项指标,并同原剂型进行比较。

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