三十二、治疗慢性肾炎中药的药效学研究
慢性肾炎属中医"水肿"、"水气"、"肿胀"等范畴,是较难治的病证,病因难除,病程迁延,多为虚证,常见有肺肾气虚、脾肾阳虚、肝肾阳虚、气阴两座,时兼有外感、水湿、湿热、血瘀。治宜扶正为主,标本兼顾。治疗慢性肾炎的中药,应具有(1)治本作用,去除外、内致病因子的继续作用,如防止外围的抗原刺激和抑制内因的抗体、免疫复合物等肾小球障碍因子等产生,达到祛邪正自安;(2)治标作用,如蛋白尿、水肿等。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM (一)主要药效学研究 l、对实验性肾炎的治疗作用 (1)对兔(或大鼠)Masugi肾小球肾炎的实验性治疗:以抗兔(大鼠)肾血清静脉注射成年家兔(大鼠),隔半小时反复注射(一般约8-18次),至蛋白尿出现,表明肾炎模型形成。给予所试新药,通过尿蛋白、血肌酐和血尿素氮含量以及肾脏病理检查等,观察新药的治疗作用。 (2)对大鼠Heymann肾小球肾炎的实验性治疗:以大鼠肾脏皮质习浆和弗氏完全佐剂制成同种免疫复合物,给同种大鼠腹腔注射,间隔2周,反复注射3~6次,至蛋白尿出现,表明肾炎模型形成,给予所试新药,观察指标同上。 (3)对兔C-BSA异种血清免疫复合型肾炎的实验治疗:以碳化二亚胺处理的天然牛血清白蛋白(C-BSA),静脉注射给家兔,每天一次,连续6周,形成肾炎模型。观察指标同上。 2、利水渗湿作用 (1)用二氯化汞性兔等动物的肾功能衰竭模型,在造型第二天,观察利尿作用;在造型第三天后,观察对尿素氮质血症的影响。 (2)用大鼠Puromycin Animonucleoside性肾病综合症等模型,观察对蛋白尿的影响。 (3)用硝酸铀等化学药品所致肾坏死模型,观察对尿量等影响。 (4)对水负荷动物或正常动物的利尿作用。 3、其他作用 根据慢性肾炎常见的标证兼证,可酌情选做。 (1)在动物模型上观察对高血压的影响。 (2)用血液流变学指标观察对血瘀的作用。 (3)以免疫学指标观察时免疫、变态反应等的影响。 (二)注意事项 1、实验性肾炎的病变较为严重,在作实验治疗时,疗程一般宜长,如Heymann肾炎常需1~4周或更长,生化指标的测量应进行多次,并和造型前、造型后、给药前后作比较。又由于肾小球肾炎等动物模型的生化指标和病理表现呈时相性过程,在说明药物作用时,必须注意和说明采样时间。如兔二氯化汞性肾功能衰竭模型,尿量在初期迅速减少,三天后迅速增多;肾病综合症模型。一般在造型后的20日之内有蛋白展的持续性升高,判明药效直在病理改变的明显期进行。 2、一、二类新药应在实验性肾炎的二种指标中(其中应优先选做C-BSA肾炎,获得确切的药效,可以不再做其他实验,但为了说明该药的功能特点,可在利水渗湿及其他作用的实验指标中酌情选做。三、五类新药应在实验性肾炎的一种指标(如C-BSA肾炎)中获得确切的药效,并在利水渗湿或其他实验中选做一项。四类新药应在实验性肾炎或利水渗湿的一种指标中,同原剂型比较,获得相同或更好效果,可不再做其他试验;如该药在兼治标证或兼证上具有独特的作用,可酌情选做。 中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM |