| 三十九、治疗痹证中药的药效学研究
痹证是人体营卫气血失调，肌表、经络遭受风寒湿热侵袭，气血经络为病邪闭阻而引起经脉、肌肤、关节、筋骨疼痛、酸楚麻木、着重、屈伸不利或关节肿大、僵直、畸形、肌肉萎缩，活动障碍，严重者影响脏腑，相似于现代医学自身免疫性疾病的风湿病如类风湿性关节炎、风湿性关节炎等。常以祛风化湿、温经散寒、或清热通络等法治疗。 （一）主要药效学研究 1、祛风除湿作用 （1）对实验性关节炎的治疗 ①对佐剂性多发性关节炎的抑制作用 大鼠右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂致炎，使之出现原发病变和继发病变。根据所试新药的主治功能，选择不同的给药时间和观察指标。 观察新药对原发病变的影响：在足垫内注射弗氏佐剂致炎前给药，主要观察致炎后18小时或不同间隔时间，佐剂注射侧足爪肿胀度。 观察新药对续发性病变的预防作用：于佐剂注射后一周开始给药，连续一周，观察佐剂注射对侧的足爪肿胀度、体重变化、前肢和尾部病变的发生率、结节数或严重度（可用五级评分法表示：0：无红肿；l：小趾关节稍肿；2：趾关节和足跖肿胀；3：踝关节以下足肿胀；4：包括踝关节在内全部足爪肿胀）。 观察新药对续发性病变的治疗作用：在佐剂注射后15～19天继发性病变全部形成后开始给药，观察佐剂注射对侧的足爪肿胀度、体重变化、前肢和尾部病变的严重程度。 ②对其他实验性关节肿胀的抑制作用 根据新药的功能特点，选用适当致炎剂，如在注入后0.5～1.0小时肿胀达峰值的鸡蛋清、5-羟色胺、右旋糖酐等短效致炎剂，或在注入后2～4小时肿胀达峰值的角叉菜胶、琼脂等中效致炎剂，或在注入24小时后达峰值的甲醛、氮芥等长效致炎剂（一般选中、长效致炎剂为好），注入后肢足跖或足踝部皮下，造成足跖或关节肿胀，测定足跖容积或关节周长，观察新药的作用。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 2、免疫调节作用：风湿痹证常与自身免疫有关，治疗痹证的药物应作免疫调节试验。 （1）对淋巴细胞的作用 观察新药对T淋巴细胞亚型（辅助性和抑制性T细胞的数量和比值）的影响。 （2）对其他免疫、变态反应的影响 如观察新药对特异性体液免疫功能、非特异性屏障功能、Arthus反应、迟发型超敏反应等试验，可酌情选做。 3、温经止痛作用 用后肢加压法、热板法、压尾法、电刺激法或化学刺激法观察药物的镇痛作用。 4．活血通络作用 根据新药的作用特点选用抗炎性渗出、炎症细胞游走、结统组织增生等炎症过程三个阶段模型，观察新药的清热通络作用。 （1）对毛细血管通透性的影响。 ①对小白鼠腹腔毛细血管通透性的影响 用低浓度醋酸作致炎因子，引起急性炎症反应，静脉注入染料伊文斯兰，测定腹腔液染料的通透量。 ②对皮肤毛细血管通透性的影响 静脉注入染料后，以过敏介质如二甲苯外涂或组胺、5-羟色胺、PGE2皮内注射引起急性炎症反应，测定致炎部应的染料通透性。观察给药对染料通透量的抑制作用。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM （2）对白细胞游走的影响 用致炎物给大鼠或小鼠腹腔或胸腔注射引起炎症，使腹、胸腔内嗜中性白细胞数量增加，观察给药对胸腹腔渗出液中白细胞数量的影响。 （3）对结缔组织增生的影响 ①对棉球肉芽肿形成的影响。 ②对大白鼠巴豆油气囊肿的影响。 （二）注意事项 1、以上所列实验项目，除佐剂性关节炎较接近于临床的类风湿性关节炎，应为必做实验外，其余诸项应联系发病机理和新药的功能、使用特点选择进行，全面综合评价。 2、一、二类新药可做对佐剂性关节炎及其他实验性关节肿胀的药效作用，以及根据新药作用特点，在免疫调节、温经止痛、活血通络作用中选做1项指标；三、五类新药应做对佐剂性关节炎的作用，并从祛风除湿的其他指标中、以及温经止痛或活血通络的指标中各选做1项；四类新药应做对佐剂性关节炎的作用外，并根据原剂型的药效特点，从其它指标中再选做1项指标，与原剂型作对比试验。 中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM |