| 二十三、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究
急性胆囊炎、胆石症属于"黄疸"、"黄疸暴痛"、"胁痛"等证范畴，一般表现为上腹剧痛，发烧、恶心、呕吐或黄疸等症状，急则治其标，根据病因，病机、病情、辩证施治，以达治疗之目的。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM （一）主要药效学研究 1、体外溶石试验 胆石标本的制备：取人的胆固醇或胆色素结石若干块。每类胆石须取同一病例的多发结石，选择大小、形状相似、表面完整者，摄片、分析成分确定类型，经恒重后记其重量。 实验方法：将各胆石分别置入细孔尼龙网袋，浸入盛有受试药物（溶石液）的磨口带塞试管中，室温静置，每日或间隔一定时间更换溶石液；记录溶液有无碎石，并测溶液中胆固醇、胆红素及钙的含量，以结石的消失时间及（或）重量变化等为判定指标。实验至少设两个剂量组、阳性药（可用UDCA，CDCA等）和相同PH的生理盐水对照组，进行分析对比，观察受试药物的体外溶石作用。 2、体内溶石试验 （1）胆色素混合结石动物模型：应用大鼠在乙醚麻醉下行无菌开腹手术，暴露总胆管，行双道结扎，再以大肠杆菌菌液注入其中，一定时间后可诱发胆色素混合结石；如降低菌量或毒性，可作为胆道感染模型。 也可用家兔制备模型，方法可用如上菌液；也可用经双鲸蜡基26烷磷酸钠（dicefyl sodium phosphate）浸液，外敷赛咯芬（cellaphane）的细带，松松地结扎总胆管，均可诱发胆色素混合结石。 （2）将人的胆结石或蛔虫碎片以及其他异物植入兔或狗的胆囊中，经2－3个月后可形成胆色素混合结石。尚可用豚鼠，喂以含2％酪蛋白、猪油、纤维素；3％蔗糖；0.04%胆酸及0.1％胆固醇饲料，形成胆色素类结石。 （3）胆固醇结石动物模型：应用家兔喂以含1％双氢胆固醇饲料，2－4周间即可形成多发性胆结石。 也可用含1％双氢胆固醇的饲料喂养家兔，也能诱发胆固醇结石，但所需时间略长，约需1～1．5个月。 另用含胆固醇1％，胆盐0．5％的饲料喂养小鼠（4～8个月），也能成功地诱发胆固醇结石。 根据受试药物的功能主治、作用特点，选用相应的结石动物模型，进行治疗试验，观察受试药物对结石的影响。也可用预防给药的方法，观察受试药物的防石作用，或在给药同时制造模型，借以观察受试药物对结石形成的影响。 3、抗炎试验 （1）可用小鼠耳廊肿胀法，大同足跖肿胀法及棉球肉芽肿法进行抗炎试验，观察受试药物的抗炎作用。 （2）毛细血管通透性试验：可用小鼠或大鼠，致炎后进行毛细血管通透性试验，观察受试药物对急性炎症的影响。 （3）白细胞游走试验：可用大鼠或小鼠，致炎后，观察受试药物对炎性渗出液中白细胞游走及血浆蛋白的影响。 4、止痛试验：可用镇痛试验及／或平滑肌解痉试验观察受试药物的止痛作用。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 5、解热试验：可用家兔或大鼠，制备各种致热动物模型（如用内毒素、酵母、菌苗、药物等），观察受试药物的解热作用。 6、利胆试验：可用大鼠或家兔进行胆汁流量的测定，观察受试药物的利胆作用。 7、其他试验；必要时可作抑菌试验及红、白细胞数、白细胞分类，尿素氮、尿胆素、胆红素、胆固醇及转氨酶等指标。 （二）注意事项 1、治疗胆石症一、二类新药的主要药效学，可做1及2中两项，3、4、5、6中各1项；三、五类新药可做1及2中l项。3、4、5中各l项；四类新药可做2中1项，从其余方法中任选两项，并与原剂型对比进行试验。 2．治疗胆囊炎新药，应重点进行3－7项试验，以3、4、6三项为重点，1一2两项可免作。而改作抑菌试验。 中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM |