二十四、治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学研究
消渴证可分为阴虚热盛型、气阴两虚型及阴阳两虚型。临床表现为口渴多饮、易饥多食、尿多而甜,形体渐瘦等症候。后两型常伴有心、脑及下肢血管病等合并症,也有时发生视网膜病变、白内障、肾病及蛋白尿等合并症。由于其病变常涉及到机体各系统,故为治疗消渴病带来很多困难。当前对治疗消渴病药的主要药效学研究是以降血糖为指标,观察受试药物的作用。 (一)主要药效学研究 1、动物模型 (1)化学试剂诱发的高血糖动物模型。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 常用四氧嘧啶或链脲霉素,静脉给小鼠、大鼠、家兔或狗等,造成胰岛素低下型高血糖动物。造型时用的上述试剂要新鲜配制,给药前应予测动物的血糖值(常用葡萄糖氧化酶法)。选择禁食(不禁水)3~8小时血清葡萄糖值在180mg/dl以上的动物,分组时各级动物平均血糖值相差不应大于20mg/dl。 (2)正常动物: 对某些有刺激胰岛素分泌的降血糖药,用上述动物模型不能表现降血糖作用,但可降低正常动物血糖值,应选用正常动物进行降糖试验。 (3)自发性糖尿病动物: 以血清胰岛素水平区分为两型:一是低血清胰岛素型,如BB大鼠、NOD小鼠及中国地鼠。二是高血清胰岛素型,如obese/SHR,SHR/N-CP大鼠,ob/ob,db/db,KK小鼠等。多是引进品种,在特定条件下培育、饲养。有条件者可选用。 (4)肾上腺素性高血糖动物模型,亦可选用。 2、方法 (1)血糖值测定: 动物禁食3-8小时(按动物品种决定)后给药,给药后l~3小时取血,测血清葡萄糖值。实验可用正常动物或高血糖动物。 (2)糖耐量试验: 实验时先取禁食动物血(为零时),再给药,1小时后腹腔注射(2.0g/kg)或口服(2.5g/kg)葡萄糖,淀粉(3-5g/kg)或蔗糖等双糖(2.5g/kg),测定给糖后0.5、1及2小时的血糖值或计算血糖曲线下面积。实验可用正常或高血糖动物。 (3)血清胰岛素测定: 用放射免疫法,对有刺激胰岛素分泌的药物,可选用正常动物或自发性糖尿病动物。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM (二)注意事项 1、如发现新药具有糖水解酶抑制剂样作用可进行淀粉或蔗糖等双糖的糖耐量试验。 2、阳性对照药的选择:1、首选同类中药作对照药。2、必要时亦可用西药,根据不同动物模型选择阳性对照药。如正常及自发性高血糖动物可选用磺酰脲类药(如优降糖25~50mg/kg、达美康80~100mg/kg均口服)。化学试剂诱发高血糖动物可选用双呱类药(如降糖灵75~100mg/kg口服)。胰岛素类似药物可选用胰岛素(0.5~1.0iu/kg皮下注射)。糖水解酶抑制剂可选用acarbose(10~20mg/kg口服)或其它相应的糖水解酶抑制剂对照。空白对照组应给相应的溶剂或水。 3、治疗糖尿病伴有其他合并症的新药,除做降血糖试验外,尚应计对病、证进行相关的药效学试验。 4、一、二、三、五各类药物至少选用两种动物及两种以上的实验方法进行主要药效学研究;四类药物可选两种实验方法并与原剂型对比进行试验。 中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM |